A partir de 2001, Cebelia a travaillé avec le Dr. Patricia Rousselle, spécialiste mondialement reconnue dans le domaine des Laminines (LNs). Depuis une vingtaine d’années, elle centre ses recherches sur les mécanismes impliqués dans le maintien de la cohésion des lames basales épithéliales, en choisissant d’utiliser le modèle de l’épiderme de la peau humaine.

Avec elle et ses équipes, nous nous sommes intéressés à la cicatrisation cutanée et plus spécifiquement au rôle joué par la protéine Ln-5 dans cette dernière. En effet, au cœur de la jonction dermo-épidermique, se trouvent des fibres d’ancrage, qui lui permettent de résister aux contraintes. Parmi ces fibres, la Laminine 5 (Ln-5) est la protéine d’adhérence majeure et irremplaçable de l’épiderme. La Ln-5 assure un rôle structural et participe au maintien de la cohésion cutanée. De plus elle est porteuse de signaux biologiques, déterminants pour l’adhérence et la migration des kératinocytes.

Le but de l’étude a été d’isoler le fragment actif de la Ln-5. La méthodologie consiste à synthétiser des fragments peptidiques ayant un intérêt particulier au regard des propriétés d’adhérence. Ainsi, plusieurs peptides ont été préparés en choisissant les séquences dans différentes zones de façon à identifier les plus actives. Ils ont ainsi identifié le peptide Cebeline, séquence présente sur le bras gamma 2 de la Ln-5, qui induit de façon spécifique l’adhérence des kératinocytes de l’épiderme et d’autres cellules épithéliales, et ce de façon dose dépendante.

Le peptide Cebeline présente plusieurs caractéristiques qui lui permettent de traverser l’épiderme, d’atteindre la jonction dermo-épidermique, d’interagir avec les kératinocytes basaux et de transmettre les signaux d’induction d’adhérence : un faible poids moléculaire, une petite taille et une bonne stabilité.

Ce peptide augmente l’adhérence des cellules à la matrice extra-cellulaire mais également l’adhérence des cellules entre elles.

Les études démontrent aussi que ce peptide joue un rôle de bio-signalisation au cours de la migration des kératinocytes. Ces dernières sont des cellules présentes dans l’épiderme qui naissent au niveau de la lame basale et contiennent un noyau qu’elles perdent en migrant vers la surface de l’épiderme pour devenir des cellules mortes. C’est le renouvellement cellulaire. Cebeline influe ainsi sur ce mécanisme qui est indispensable dans le processus de cicatrisation et dans le vieillissement cutané.

Nous avons testé son activité sur la migration des kératinocytes en réalisant un test sur la base du modèle classique du wound assay ou scratch assay, consistant à créer une plaie avec une pointe de pipette dans une couche confluente de kératinocytes humains primaires.

Les cellules ont ensuite été autorisées à combler la brèche dans un milieu de culture avec ou sans 20 µg/ml de peptide et ont été filmées au vidéo-microscope pendant 48 heures.